La Casa Montejo fue edificada entre 1542 y 1549 por instrucciones de Francisco de Montejo en la ciudad de Mérida. Es el único ejemplo de casa civil de estilo renacentista que existe en México.

La Casa Montejo ha sufrido a lo largo del tiempo de múltiples modificaciones acorde a los gustos de sus diferentes propietarios y a la moda arquitectónica y decorativa de las épocas en sus más de cuatrocientos años de existencia, esto ha permitido la gran conservación de su imponente fachada.

Para el año de 1981 el Banco Nacional de México adquirió la casa y procedió a su restauración. Es en una segunda intervención de restauración y adecuación para albergar el museo, efectuada por el área de Inmuebles del Banco en el periodo del 2007 al 2010, que se logra conocer más sobre la fisonomía arquitectónica original del inmueble con las arquerías del patio y el rescate de las pilastras, dejando los testigos expuestos.